Cardarine (GW-501516) : Performance et Endurance — Le Dossier Complet

Disclaimer : Cet article est purement educatif et axe sur la reduction des risques. Je ne fais la promotion d'aucune substance. Consulte un medecin avant toute decision.

Cardarine n'est PAS un SARM

Comme le MK-677, le GW-501516 (Cardarine) n'est PAS un SARM. Il n'interagit pas avec les recepteurs aux androgenes. C'est un agoniste du recepteur PPARdelta (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor delta) — un regulateur transcriptionnel implique dans le metabolisme des acides gras et de l'energie cellulaire.

Developpe conjointement par GlaxoSmithKline (GSK) et Ligand Pharmaceuticals dans les annees 1990-2000, le Cardarine etait destine a traiter l'obesite, le diabete de type 2 et la dyslipidemie. Son developpement a ete abandonne en 2007 pour des raisons que nous allons detailler — et ces raisons sont extremement importantes.

Mecanisme d'Action

Le PPARdelta est un recepteur nucleaire — un facteur de transcription active par un ligand. Quand le GW-501516 se lie au PPARdelta, il modifie l'expression de centaines de genes impliques dans le metabolisme energetique.

Effets metaboliques du PPARdelta

• Oxydation des acides gras : Augmentation majeure de la beta-oxydation mitochondriale. Le corps utilise preferentiellement les graisses comme source d'energie, meme au repos.
• Biogenese mitochondriale : Augmentation du nombre et de la taille des mitochondries dans les fibres musculaires. Plus de mitochondries = meilleure capacite oxydative = meilleure endurance.
• Conversion des fibres musculaires : Etude de Narkar et al. (2008, Cell) chez la souris — le GW-501516 a provoque une conversion des fibres de type IIb (rapides, glycolytiques) en fibres de type I (lentes, oxydatives). Les souris traitees pouvaient courir 75% plus longtemps et 44% plus loin que les controles. Sans entrainement.
• Amelioration du profil lipidique : Augmentation du HDL, reduction des triglycerides, reduction du LDL. C'etait l'indication therapeutique originale.
• Sensibilisation a l'insuline : Amelioration de la sensibilite a l'insuline et de l'homeostasie glucidique.

Donnees Cliniques chez l'Humain

Etudes de Phase I/II (GSK)

Plusieurs etudes cliniques courtes ont ete menees avant l'abandon du developpement :

Olson et al. (2012) — Journal of Clinical Lipidology : Essai de phase II chez des patients dyslipidemiques. Le GW-501516 a montre :

• Augmentation dose-dependante du HDL-cholesterol (jusqu'a +16.9%)
• Reduction des triglycerides (jusqu'a -30%)
• Reduction du LDL-cholesterol
• Reduction de l'apolipoproteine B
• Amelioration globale du profil lipidique

Ces resultats metaboliques etaient extremement prometteurs. Le profil lipidique s'est ameliore de maniere significative — mieux que la plupart des SARMs qui, eux, degradent le profil lipidique.

Effets sur la performance (donnees precliniques)

L'etude de Narkar et al. (2008) publiee dans Cell est probablement l'etude la plus citee sur le GW-501516. Les resultats chez la souris etaient spectaculaires :

• Augmentation de l'endurance de 68% (GW-501516 seul, sans exercice)
• Augmentation de l'endurance de 75% (GW-501516 + exercice)
• Conversion des fibres musculaires vers un phenotype oxydatif
• Augmentation de l'expression de genes impliques dans le metabolisme des acides gras

Ces resultats ont fait du GW-501516 la substance la plus recherchee par les athletes d'endurance et ont conduit l'AMA (WADA) a le classer comme substance interdite des 2009 — avant meme qu'il ne soit commercialise comme medicament.

Pourquoi le Developpement a ete Abandonne : Le Probleme du Cancer

Voici la partie que personne ne veut entendre mais que tout le monde doit connaitre.

En 2007, GSK a abandonne le developpement du GW-501516 apres que des etudes de toxicite chronique chez le rat aient montre un developpement rapide de tumeurs dans de multiples organes.

Resultats de l'etude de toxicite (2 ans chez le rat)

• Tumeurs de la vessie
• Tumeurs du foie (hemangiomes hepatiques)
• Tumeurs de l'estomac
• Tumeurs de la thyroide
• Tumeurs de la peau
• Tumeurs de la langue

Les tumeurs sont apparues dans quasiment tous les organes examines, a des doses variees, et relativement rapidement dans le protocole de 2 ans.

Extrapolation a l'humain : le debat

Les defenseurs du Cardarine avancent souvent ces arguments :

• "Les doses etaient beaucoup plus elevees que celles utilisees chez l'humain" — Partiellement vrai. Les doses allaient de 5 a 40 mg/kg/jour chez le rat. La dose fitness standard est de 10-20 mg/jour chez un humain de 70-80 kg, soit environ 0.15-0.25 mg/kg. Mais la toxicologie ne fonctionne pas par simple extrapolation lineaire.
• "Le rat metabolise differemment" — Vrai, mais le rat est le modele standard de toxicologie reglementaire. Si un compose cause des tumeurs chez le rat a des doses raisonnables (et les doses les plus basses dans l'etude n'etaient pas astronomiques), c'est un signal d'alarme majeur.
• "Aucun cas de cancer n'a ete rapporte chez les utilisateurs" — C'est un argument par absence de preuve. Le cancer met souvent 10-20 ans a se developper. Les SARMs/PEDs sont populaires depuis environ 10-15 ans. Nous n'avons simplement pas le recul necessaire.

Ma position : Le fait qu'une societe pharmaceutique ait abandonne un medicament extremement prometteur sur le plan metabolique (les resultats lipidiques etaient excellents) a cause du risque oncologique devrait etre un signal d'alarme suffisant. GSK n'a pas abandonne ce compose par caprice — les etudes de toxicite sont la pour ca.

Dosages dans la Communaute Fitness

Ces dosages ne sont PAS valides cliniquement. L'utilisation du GW-501516 comporte un risque oncologique non-quantifie chez l'humain.

• Standard : 10-20 mg/jour
• Duree : 8-12 semaines

La demi-vie est d'environ 16-24 heures. La plupart des utilisateurs prennent la dose le matin ou 1-2 heures avant l'entrainement pour maximiser l'effet sur la performance.

Effets Rapportes par les Utilisateurs

Effets positifs

• Amelioration dramatique de l'endurance : C'est l'effet le plus rapporte et le plus spectaculaire. Les utilisateurs decrivent une capacite a maintenir des efforts plus longtemps, une reduction de l'essoufflement, et une sensation de "ne jamais fatiguer". C'est coherent avec les donnees precliniques (augmentation de la capacite oxydative).
• Amelioration du profil lipidique : Augmentation du HDL, reduction des triglycerides — confirme par les etudes cliniques. C'est un des rares PEDs qui AMELIORE le profil lipidique plutot que de le degrader.
• Perte de masse grasse : Via l'augmentation de l'oxydation des acides gras. Les utilisateurs rapportent une perte de graisse acceleree, surtout au niveau abdominal.
• Pas de suppression hormonale : Le GW-501516 n'affecte pas l'axe HPT. Pas de baisse de testosterone, pas besoin de PCT. C'est un avantage considerable.
• Pas de retention d'eau : Pas d'impact sur les equilibres hydriques.
• Amelioration de la recuperation : Probablement liee a l'amelioration de la capacite oxydative mitochondriale.

Effets negatifs rapportes

• Cephalees : Surtout en debut d'utilisation, generalement transitoires.
• Nausees : Occasionnelles.
• Et surtout : le risque oncologique a long terme qui ne produit PAS de symptomes immediatement perceptibles.

GW-501516 et Dopage Sportif

L'AMA (WADA) a pris la mesure sans precedent d'emettre un avertissement de sante publique specifique concernant le GW-501516 en 2013, decouragant les athletes de l'utiliser en citant le risque de cancer. C'est la seule fois que l'AMA a emis un tel avertissement pour une substance specifique.

Le GW-501516 est classe dans la categorie S4 (Agents modulateurs des hormones et du metabolisme) de la liste des interdictions de l'AMA. Des cas de dopage au GW-501516 ont ete rapportes dans le cyclisme, le MMA et l'athletisme.

GW-501516 vs GW-0742

Le GW-0742 est un analogue plus recent du GW-501516, egalement agoniste du PPARdelta. Il est parfois presente comme une "version plus sûre" du Cardarine. Cependant, les donnees de toxicite a long terme chez l'humain sont tout aussi inexistantes. Utiliser le GW-0742 "parce qu'il est plus sûr" est une extrapolation non-fondee.

Alternatives au GW-501516 pour l'Endurance

Si l'amelioration de l'endurance est ton objectif principal, il existe des alternatives legales et sans risque oncologique :

• Entrainement polarise : 80% de volume a basse intensite + 20% a haute intensite. C'est le modele utilise par les meilleurs athletes d'endurance au monde. Ca marche, c'est prouve, c'est gratuit.
• Supplementation en beta-alanine (3-6 g/jour) : Augmente les niveaux de carnosine intracellulaire, tamponnant l'acidose musculaire. Effet modeste mais documente (Saunders et al., 2017, British Journal of Sports Medicine).
• Supplementation en citrulline (6-8 g/jour) : Precurseur de l'arginine et du NO, ameliore la perfusion musculaire et la tolerance a l'effort. Etudes positives sur la performance (Perez-Guisado et al., 2010).
• Beetroot juice / nitrates : L'oxyde nitrique derive des nitrates alimentaires ameliore l'efficacite de l'utilisation de l'oxygene. Effet de 1-3% sur la performance d'endurance (Jones et al., 2018).

Ces options n'auront pas l'effet dramatique du GW-501516. Mais elles ne risquent pas non plus de causer des tumeurs dans 10 ans.

Mon Analyse

Le GW-501516 est peut-etre la substance la plus controversee de cette serie. D'un cote, ses effets sur l'endurance et le metabolisme lipidique sont parmi les plus impressionnants de toute substance actuellement disponible. De l'autre, le risque oncologique identifie chez le rongeur est un signal d'alarme qui ne peut pas etre ignore.

Je ne vais pas te dire quoi faire. Mais je vais te donner l'information complete : une multinationale pharmaceutique a abandonne un compose qui valait potentiellement des milliards en revenus parce que le risque de cancer etait trop eleve. Prends cette information pour ce qu'elle est.

Si malgre tout quelqu'un decide d'utiliser le GW-501516, les principes restent les memes : dose minimale, duree minimale, et un suivi medical serieux. Mais contrairement aux SARMs dont les risques sont principalement hormonaux et hepatiques (detectables par bilan sanguin), le risque oncologique du GW-501516 est insidieux — il ne se manifeste pas dans un bilan sanguin de routine.

— Achzod

References

• Narkar VA, et al. Cell. 2008;134(3):405-415.
• Olson EJ, et al. J Clin Lipidol. 2012;6(3):244-252.
• Luquet S, et al. Biochim Biophys Acta. 2005;1740(2):313-317.
• Wang YX, et al. Cell. 2003;113(2):159-170.
• WADA. GW501516 Warning. 2013.